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功能食品下一热潮引领者--母乳低聚糖(HMO)


在海外,HMOs俨然已成时下最热门的功能性配料,相关研究成果层出不穷,添加HMOs的配方奶粉出现规模上市趋势。HMOs究竟有何魅力,让资本愿意为其加码,消费者愿意为其买单?面对充满机遇,版图广阔的蓝海市场,各国玩家如何各显神通抢占高地,创建自己的HMOs王国?当前市场格局雏形已现,HMOs的下一个机会在哪里呢?


一、乳中“新贵”HMOs,强大功效催生无限商机


《中国居民膳食指南(2016)》中明确指出:母乳是婴儿最理想的食物,纯母乳喂养能满足婴儿6个月龄以内所需要的全部液体、能量和营养素[1]。随着现代分析技术的不断进化,母乳的神秘面纱被逐层揭开,一个成员众多,益处惊人的活性家族母乳低聚糖,浮现在世人面前。

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图片来源:www.pediatricproconnect.com


揭良等人的研究表明,遗传、地域、环境的不同,会对HMOs产生影响,不同国家、人种母乳中的HMOs具有显著差异[2]。这项结果的公布,也为各国HMOs市场的本地化发展埋下伏笔。 

如今,世人已经明确HMOs是一类复合低聚糖,以游离形式存在于母乳中,含量约为5—15g/L,仅次于乳糖和脂肪,是母乳中第三大营养成分。母乳低聚糖一般由3-9个单糖聚合而成,包括D-葡萄糖(Glc)、D-半乳糖(Gal)、N-乙酰葡萄胺(GlcNAc)、L-岩藻糖(Fuc)、唾液酸(Sia)[3]。目前在人乳中已确认结构的HMOs超过250种,以2'-岩藻糖基乳糖(2'-FL)、3-岩藻糖基乳糖(3-FL)、乳糖-N-四糖(LNT)、3'-唾液乳糖(3'-SL)和6'-唾液乳糖(6'-SL)为主要研究对象。

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HMOs的组成 

图片来源:Kyowa Hakko Bio


大量研究证实,HMOs具有维护肠道微生态平衡[4-6]、调节免疫力[7]、预防坏死性小肠结肠炎[8]、促进大脑发育[9-10]等主要功能。多年来,围绕HMOs的生理功效、提取制备和商业化产品的开发成为专家学者、食品巨头、资本大鳄追捧的热点。

功效再好的成分,如果不能达到量产,其身价必将大打折扣。总体而言,全球HMOs研究始终在功效探究、生产技术两个方向上并驾齐驱。HMOs 的生产技术可分为天然提取,化学合成以及微生物合成三种。HMOs含量甚微,天然提取的成本极高,难以产业化。化学合成法由于效率低、工艺复杂,且存在食品安全隐患,因而市场局限性大,发展前景一般。而基于大肠杆菌、酵母菌等生物工程菌的微生物合成技术因其生产成本低、环境污染小等优势,是当今HMOs商业化实践中表现最活跃的领域。

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基于合成生物学的HMO生产模式 

图片来源:sciphi.cn


二、在高速启动的HMO市场中,谁将抢占先机,拔得头筹?


根据MarketWatch发布的母乳低聚糖市场报告,2018 年HMO全球市场规模为7882万美元,未来将保持15.3%的复合年增长率,2026年将达到2.388亿美元。其中北美地区作为HMOs市场主阵地,占全球份额的70%。

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图片来源:公开资料

1)国外巨头纷纷提前布局,抢占席位,扩充版图

纵观全球,HMOs 的生产厂家不超过 20 家,均通过优化生产技术、扩大生产规模和生产基地等方式拓展市场版图。

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国外主要HMOs制造商 

图片来源:CB Insights


除了上述企业,来自美国的生物技术公司Conagen和 ProZyme 、比利时生物技术公司 Inbiose等都凭借先进的HMOs生产技术,成为全球HMOs市场中的重要成员。


2)成本压制,国内后起之秀正奋起直追

我国科研用HMOs高达500元/克,而我国每年HMOs需求量将超过14600吨,市场将达到300亿元-600亿元人民币。


三、健康大潮推动市场升级,HMOs的未来在哪里?

1)引领配方奶粉的下一轮创新热潮

首先,母乳中的低聚糖种类多达上千种,目前完成结构测定有200多种,而真正投入商业化的不过数种。鉴于这些微量成分在促进婴幼儿(也包括特殊病患者)大脑、神经、免疫系统发育上的独特作用,HMOs将成为配方奶粉功能差异化的最重要源泉[11]。

其次,针对中国母乳人种与地域特征的研究已经开展数年,以伊利、飞鹤为代表的乳品企业积累了大量统计数据。这些数据成为设计本土化配方奶粉的重要依据,而HMOs就成为体现地域特征的载体之一。

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图片来源:www.mr-gut.cn

2)助力成人功能食品研究

随着更多针对成人的研究发现,HMO在成人功能食品开发中的价值也日益凸显。

芬兰最新研究表明,导致龋齿的重要细菌之一变形链球菌无法在含2'-FL的环境里增殖,HMOs有成为母乳预防龋齿的关键因素之一。据悉杜邦公司基于此项结果,正在进行HMO对于预防和控制龋齿的潜力的深入研究。

巴斯夫则致力于HMO与参与体重控制的肠道微生物群变化的相关性研究。研究结果表明,2'-FL可以预防肠脑轴功能障碍导致的体重增加、肥胖和食欲亢进。未来HMOs有望在体重管理、减肥产品中发挥亮眼作用。

2020年7月,拥有近百年历史的美国营养品公司Standard Process推出首款含2'-FL的膳食补充剂,2'-FL与甜菜根、秋葵共同增加肠道中双歧杆菌的丰度,改善成人消化和免疫系统健康。此款产品的推出,标志着含HMOs功能食品正式拓展到成人领域。

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图片来源:Standard Process of Central Texas Facebook


一直致力于HMO研究的加州大学圣地亚哥分校健康科学学院Sara Moukarcel博士认为:HMO对成人临床研究有望在5年内获得确定结论并进入商业化阶段,它们可以治疗肥胖症、克罗恩病、心血管疾病,甚至是诺如病毒等细菌感染的爆发。

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病原体被描述为与 HMO 结合,而不是与人类受体结合

图片来源:nutritioninsight


四、结语

随着含HMO配方奶粉的不断上新,人们对这种神秘成分的兴趣越发浓厚。尽管目前只有少数几种HMO实现了商业化,品类形态也集中于配方乳上,但随着国内外各种企业和研究机构在HMO研究上的积极投入,HMO终将成为引领功能食品的下一个热潮。

星光首创持续关注国内外HMO的研究资讯,大力推动HMO的研究开发,与市场与时俱进,助力全民健康生活。


参考文献

[1] 史玉东,刘梦瑶,宋晨,等.2’-岩藻糖基乳糖的功能、合成及应用研究进展[J].食品安全质量检测学报,2022,13(02):511-519.

[2] 揭良,苏米亚,贾宏信,等.母乳低聚糖组成及其对益生菌的增殖作用[J].乳业科学与技术,2021,44(01):13-17.

[3] 袁慧芝,荀一萍,蒲晓璐,等.母乳低聚糖与婴儿肠道菌群相关性研究进展[J].食品科学,2021,42(13):319-325.

[4] LoCascio RG, Ninonuevo MR, Freeman SL, et al. Glycoprofiling of bifidobacterial consumption of human milk oligosaccharides demonstrates strain specific, preferential consumption of small chain glycans secreted in early human lactation. J Agric Food Chem. 2007 Oct 31;55(22):8914-9.

[5] Sela DA, Chapman J, Adeuya A, et al. The genome sequence of Bifidobacterium longum subsp. infantis reveals adaptations for milk utilization within the infant microbiome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 2;105(48):18964-9.

[6] Newburg DS. Neonatal protection by an innate immune system of human milk consisting of oligosaccharides and glycans. J Anim Sci. 2009 Apr;87(13 Suppl):26-34.

[7] Martín MJ, Martín-Sosa S, Hueso P. Binding of milk oligosaccharides by several enterotoxigenic Escherichia coli strains isolated from calves. Glycoconj J. 2002 Jan;19(1):5-11.

[8] Kuntz S, Rudloff S, Kunz C. Oligosaccharides from human milk influence growth-related characteristics of intestinally transformed and non-transformed intestinal cells. Br J Nutr. 2008 Mar;99(3):462-71.

[9] Wang B, McVeagh P, Petocz P, et al. Brain ganglioside and glycoprotein sialic acid in breastfed compared with formula-fed infants. Am J Clin Nutr. 2003 Nov;78(5):1024-9.

[10] Wang B. Sialic acid is an essential nutrient for brain development and cognition. Annu Rev Nutr. 2009;29:177-222.

[11] 连荷. 母乳低聚糖:国内婴配粉可望可及[N]. 中国食品报,2022-08-09(004).